一、什么是TOC？

TOC方法檢測的原理：

總有機碳（TOC），由專門的儀器——總有機碳分析儀（以下簡稱TOC分析儀）來測定。TOC分析儀，是將水溶液中的總有機碳氧化為二氧化碳，并且測定其含量。利用二氧化碳與總有機碳之間碳含量的對應關系，從而對水溶液中總有機碳進行定量測定。

TOC法包括碳的氧化和檢測生成的二氧化碳兩個過程?，F(xiàn)有多種氧化技術，包括光觸酶氧化、化學氧化及高溫灼燒等。

二、為什么在清潔驗證和常規(guī)的清潔監(jiān)測中使用TOC？

許多藥品制造場所目前已經(jīng)使用TOC作為CV和監(jiān)測

➤非專屬性的方法，在理論上能探測到所有含有有機碳的殘留分子，容易驗證。

➤通用的樣品分析方法：清潔驗證和確認，原材料和工廠用水

➤能分析很大范圍的溶解，“不溶”及絕大部分制藥廠工業(yè)中的常見化合物

➤TOC能探測到設備中意外未完全清潔的有機雜技和殘留物。

➤很高很好的費用節(jié)省。簡單的驗證方法，易于培訓新使用者。

➤提高設備周轉(zhuǎn)時間。

三、清潔驗證中的TOC的應用

➤測定清潔劑的殘量

➤與特定分析相結(jié)合來測定藥的成份

➤為建立清潔程序﹐TOC被用作清潔度的一般指示

➤測定活性成份

四、何時可使用TOC測定

➤取決于殘留物的類型 (清潔劑，活性成份，賦形劑)

➤被測物是否是水溶性的?

➤被測物是否含有碳?

TOC非專屬性方法，TOC測定的是非確定物

➤TOC 方法可測定樣品中的所有易氧化碳含量

➤TOC 方法只適用于水溶液樣品

➤測定結(jié)果的單位用 ppb (ug碳/L) 和 ppm
(mg碳/L) 來表示

Q：此處存在疑問，如果是酯溶性產(chǎn)品能否使用TOC法進行清潔驗證的檢測？

A：通過查找文獻和查閱相關材料，TOC可以檢測到在水中溶解度很低的有機物，而且準確度還可以。

五、TOC法與常用分析方法的比較

➤TOC法與HPLC法和UV/Vis分光光度法不同，屬于非專屬性方法，是檢測所有含碳化合物，包括活性組分、輔料和清潔劑的理想方法。

➤TOC法的靈敏度可達億分之一，而且與 HPLC法和UV/Vis分光光度法相比．具有不需摸索活性成分的檢測方法和考慮樣品的因素，較為省時等優(yōu)點

Source: K.M.Jenkens, A.J. Vandervielen, Pharmaceutical
Technology, April 1994

TOC =活性物+賦形劑+清潔劑+水系統(tǒng)中的有機物